Уролитин Анын артындагы илим: сиз эмнени билишиңиз керек

Уролитин А (UA)эллагитанниндерге бай азыктардагы (мисалы, анар, малина ж.б.) ичеги флорасынын метаболизми менен өндүрүлгөн кошулма. Ал сезгенүүгө каршы, картаюуга каршы, антиоксидант, митофагияны индукциялоочу ж.б. касиетке ээ жана кан-мээ тосмосунан өтө алат деп эсептелет. Көптөгөн изилдөөлөр уролитин А картаюуну кечеңдете аларын тастыктады жана клиникалык изилдөөлөр да жакшы натыйжаларды көрсөттү.

Уролитин А деген эмне?

Уролитин А (Uro-A) – эллагитаннин (ET) тибиндеги ичеги флорасынын метаболити. Ал расмий түрдө 2005-жылы ачылган жана аталган. Анын молекулярдык формуласы C13H8O4, ал эми салыштырмалуу молекулярдык массасы 228,2. Uro-A зат алмашуу прекурсору катары ETтин негизги азык булактары болуп анар, кулпунай, малина, жаңгак жана кызыл шарап саналат. UA – ичеги микроорганизмдери тарабынан метаболизденген ETтин продуктусу. UA көптөгөн оорулардын алдын алууда жана дарылоодо кеңири колдонуу келечегине ээ. Ошол эле учурда, UAнын азык булактарынын кеңири чөйрөсү бар.

Уролитиндердин антиоксиданттык таасири боюнча изилдөөлөр жүргүзүлдү. Уролитин-А табигый абалда жок, бирок ичеги флорасы тарабынан ЭТнын бир катар трансформациялары аркылуу өндүрүлөт. UA - ичеги микроорганизмдери тарабынан метаболизденген ЭТлардын продуктусу. ЭТга бай азыктар адамдын денесинде ашказан жана ичке ичеги аркылуу өтүп, акырында жоон ичегиде негизинен Uro-Aга айланат. Аз өлчөмдөгү Uro-A ичке ичегиден да табылышы мүмкүн.

Табигый полифенолдук кошулмалар катары, ETтер антиоксидант, сезгенүүгө каршы, аллергияга каршы жана вируска каршы сыяктуу биологиялык активдүүлүгү менен көп көңүлдү бурду. ETтер анар, кулпунай, жаңгак, малина жана бадам сыяктуу азыктардан алынуудан тышкары, өт жаңгагында, анардын кабыгында, миробаланда, Димининус, герань, бетель жаңгагында, чычырканак жалбырактарында, филлантуста, ункарияда, сангисорбада, ошондой эле кытай дарыларында, мисалы, филлантус эмбликасында жана агримонияда кездешет.

ЭТтердин молекулярдык түзүлүшүндөгү гидроксил тобу салыштырмалуу полярдуу, бул ичегинин дубалынын сиңишине өбөлгө түзбөйт жана анын биожеткиликтүүлүгү өтө төмөн. Көптөгөн изилдөөлөр ЭТтерди адам денеси жуткандан кийин, алар жоон ичегинин ичеги флорасы тарабынан метаболизденип, сиңирилгенге чейин уролитинге айланаарын көрсөттү. ЭТтер ашказан-ичеги жолунун жогорку бөлүгүндө эллаг кислотасына (ЭК) гидролизденет жана ЭК ичегилер аркылуу өтөт. Бактериялык флора андан ары лактон шакекчесин иштетип, жоготот жана уролитинди пайда кылуу үчүн үзгүлтүксүз дегидроксилдөө реакцияларынан өтөт. Уролитин ЭТтердин организмге биологиялык таасиринин материалдык негизи болушу мүмкүн деген маалыматтар бар.

Уролитиндин биожеткиликтүүлүгү эмне менен байланыштуу?

Муну көрүп, эгер сиз акылдуу болсоңуз, анда UAнын биожеткиликтүүлүгү эмне менен байланыштуу экенин билишиңиз мүмкүн.

Эң негизгиси - микробиомдун курамы, анткени бардык эле микробдук түрлөр өндүрө албайт. UAнын чийки заты - тамак-аштан алынган эллагитанниндер. Бул прекурсор оңой эле табылат жана жаратылышта дээрлик бардык жерде кездешет.

Эллагитанниндер ичегиде гидролизденип, эллаг кислотасын бөлүп чыгарат, ал андан ары ичеги флорасы тарабынан уролитин Ага айлантат.

Cell журналында жарыяланган изилдөөгө ылайык, адамдардын 40% гана уролитин Аны анын прекурсорунан колдонууга жарактуу уролитин Ага табигый жол менен айландыра алат.

Уролитин А кандай функцияларды аткарат?

Картаюуга каршы

Картайуунун эркин радикал теориясы митохондриялык метаболизмде пайда болгон реактивдүү кычкылтек түрлөрү организмде кычкылдануу стрессин пайда кылып, картаюуга алып келет деп эсептейт, ал эми митофагия митохондриянын ден соолугун жана бүтүндүгүн сактоодо маанилүү ролду ойнойт. UA митофагияны жөнгө сала алары жана ошону менен картаюуну кечеңдетүү мүмкүнчүлүгүн көрсөтө алары кабарланган. Рю жана башкалар UA митофагияны индукциялоо менен Caenorhabditis elegans оорусунда митохондриялык дисфункцияны жеңилдетип, өмүрдү узартаарын аныкташкан; кемирүүчүлөрдө UA жашка байланыштуу булчуң функциясынын төмөндөшүн калыбына келтире алат, бул UA булчуң массасын жогорулатуу жана дененин өмүрүн узартуу менен митохондриялык функцияны жакшыртаарын көрсөтүп турат. Лю жана башкалар UAны тери фибробласттарынын картаюусуна кийлигишүү үчүн колдонушкан. Жыйынтыктар UA I типтеги коллагендин экспрессиясын бир кыйла жогорулаткандыгын жана матрицалык металлопротеиназа-1дин (MMP-1) экспрессиясын азайтканын көрсөттү. Ошондой эле ал ядролук E2 факторуна байланыштуу 2-факторду (ядролук фактор эритроид 2-байланыштуу 2-фактор, Nrf2) ортомчулук кылган антиоксиданттык жооп клетка ичиндеги ROSту азайтып, ошону менен картаюуга каршы күчтүү потенциалды көрсөтөт.

Антиоксиданттык таасир

Учурда уролитиндин антиоксиданттык таасири боюнча көптөгөн изилдөөлөр жүргүзүлдү. Бардык уролитин метаболиттеринин ичинен Uro-A эң күчтүү антиоксиданттык активдүүлүккө ээ, ал проантоцианидин олигомерлеринен, катехиндерден, эпикатехинден жана 3,4-дигидроксифенилацетат кислотасынан кийинки экинчи орунда турат. Ден соолугу чың ыктыярчылардын плазмасынын кычкылтек радикалдарын сиңирүү жөндөмдүүлүгүнүн (ORAC) тести анар ширесин ичкенден 0,5 саат өткөндөн кийин антиоксиданттык жөндөмдүүлүк 32% га жогорулаганын, бирок реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн деңгээли олуттуу өзгөргөн эместигин көрсөттү, ал эми 2a клеткаларындагы нейро-In vitro эксперименттеринде Uro-A клеткалардагы реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн деңгээлин төмөндөтө алары аныкталды. Бул жыйынтыктар Uro-A күчтүү антиоксиданттык таасирге ээ экенин көрсөтүп турат.

03. Уролитин А жана жүрөк-кан тамыр жана мээ кан тамыр оорулары

Дүйнө жүзү боюнча жүрөк-кан тамыр ооруларынын (ЖКО) көрсөткүчү жыл сайын өсүп жатат, ал эми өлүм көрсөткүчү жогору бойдон калууда. Бул социалдык жана экономикалык жүктү гана көбөйтпөстөн, адамдардын жашоо сапатына да олуттуу таасирин тийгизет. ЖКО көп факторлуу оору. Сезгенүү ЖКО коркунучун жогорулатышы мүмкүн. Кычкылдануу стресси ЖКОнун патогенези менен байланыштуу. Ичеги микроорганизмдеринен алынган метаболиттер ЖКО коркунучу менен байланыштуу экени тууралуу маалыматтар бар.

УК күчтүү сезгенүүгө каршы жана антиоксиданттык таасирге ээ экени кабарланган жана тиешелүү изилдөөлөр УК жүрөк-кан тамыр ооруларында пайдалуу ролду ойной аларын тастыктаган. Сави жана башкалар диабеттик кардиомиопатия боюнча in vivo изилдөөлөрдү жүргүзүү үчүн диабеттик келемиш моделин колдонушкан жана УК миокард тканынын гипергликемияга болгон алгачкы сезгенүү реакциясын азайтып, миокарддын микрочөйрөсүн жакшыртып, кардиомиоциттердин жыйрылуу жөндөмдүүлүгүн жана кальций динамикасын калыбына келтирүүгө көмөктөшө аларын аныкташкан, бул УК диабеттик кардиомиопатияны көзөмөлдөө жана анын татаалдашууларынын алдын алуу үчүн кошумча дары катары колдонулушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

UA митофагияны индукциялоо менен митохондриялык функцияны жана булчуң функциясын жакшырта алат. Жүрөк митохондриялары энергияга бай АТФ өндүрүү үчүн жооптуу негизги органеллалар болуп саналат. Митохондриялык дисфункция жүрөк жетишсиздигинин негизги себеби болуп саналат. Митохондриялык дисфункция учурда потенциалдуу терапиялык максат катары каралат. Ошондуктан, UA жүрөк-кан тамыр ооруларын дарылоо үчүн жаңы талапкер дарыга айланды.

Уролитин А жана неврологиялык оорулар

Нейросезгенүү нейродегенеративдик оорунун (НО) пайда болушунда жана өнүгүшүндө маанилүү процесс болуп саналат. Кычкылдануу стрессинен жана белоктордун анормалдуу агрегациясынан улам пайда болгон апоптоз көп учурда нейросезгенүүнү козгойт, ал эми нейросезгенүү тарабынан бөлүнүп чыккан сезгенүүнү пайда кылуучу цитокиндер нейродегенерацияга таасир этет.

Изилдөөлөр көрсөткөндөй, UA аутофагияны индукциялоо жана үнсүз сигналды жөнгө салуучу 1 (SIRT-1) деацетилдөө механизмин активдештирүү, нейросезгенүүнү жана нейротоксикалуулукту басуу жана нейродегенерациянын алдын алуу аркылуу сезгенүүгө каршы активдүүлүктү ортомчулук кылат, бул UA натыйжалуу нейропротектордук агент экенин көрсөтүп турат. Ошол эле учурда, кээ бир изилдөөлөр UA эркин радикалдарды түздөн-түз жок кылуу жана оксидазаларды басуу менен нейропротектордук таасир эте аларын көрсөттү.

Изилдөөлөр көрсөткөндөй, анар ширеси митохондриялык альдегиддегидрогеназа активдүүлүгүн жогорулатуу, Bcl-xL апоптозго каршы протеиндин деңгээлин сактоо, α-синуклеиндин агрегациясын жана кычкылдануу зыянын азайтуу жана нейрондордун активдүүлүгүнө жана туруктуулугуна таасир этүү менен нейропротектордук ролду ойнойт. Уролитин кошулмалары организмдеги эллагитанниндердин метаболиттери жана таасир компоненттери болуп саналат жана сезгенүүгө каршы, кычкылданууга каршы стресс жана апоптозго каршы биологиялык активдүүлүккө ээ. Уролитин гематоэнцефалдык тосмо аркылуу нейропротектордук активдүүлүктү көрсөтө алат жана нейродегенеративдик ооруларга кийлигишүү үчүн потенциалдуу активдүү кичинекей молекула болуп саналат.

Уролитин А жана муундардын жана жүлүндүн дегенеративдик оорулары

Дегенеративдик оорулар картаюу, чыңалуу жана травма сыяктуу бир нече факторлордон улам келип чыгат. Муундардын эң кеңири тараган дегенеративдик оорулары - остеоартрит (ОА) жана омуртка аралык диск дегенеративдик оорусу (ОД). Анын пайда болушу ооруну жана активдүүлүктүн чектелишине алып келип, эмгекти жоготууга жана коомдук саламаттыкка олуттуу коркунуч келтириши мүмкүн. Омуртканын дегенеративдик оорусун ОДД дарылоодогу ОД механизми ядро ​​пульпосус (НП) клеткаларынын апоптозун кечеңдетүү менен байланыштуу болушу мүмкүн. НП омуртка аралык дисктин маанилүү компоненти болуп саналат. Ал басымды бөлүштүрүү жана матрицалык гомеостазды сактоо менен омуртка аралык дисктин биологиялык функциясын сактайт. Изилдөөлөр ОД AMPK сигнал берүү жолун активдештирүү менен митофагияны индукциялай турганын, ошону менен терт-бутил гидропероксиди (t-BHP) тарабынан индукцияланган адамдын остеосаркома клеткасынын НП клеткаларынын апоптозун басарын жана омуртка аралык диск дегенерациясын азайтаарын көрсөттү.

Уролитин А жана зат алмашуу оорулары

Семирүү жана диабет сыяктуу зат алмашуу ооруларынын пайда болуу көрсөткүчү жыл сайын өсүп жатат жана тамак-аш полифенолдорунун адамдын ден соолугуна тийгизген пайдалуу таасири көптөгөн тараптар тарабынан тастыкталып, зат алмашуу ооруларын алдын алууда жана дарылоодо потенциалы көрсөтүлдү. Анар полифенолдору жана анын ичеги метаболити UA липаза, α-глюкозидаза (α-глюкозидаза) жана глюкоза жана май кислоталарынын алмашуусуна катышкан дипептидил пептидаза-4 (дипептидил пептидаза-4) сыяктуу зат алмашуу ооруларына байланыштуу клиникалык көрсөткүчтөрдү, ошондой эле адипоциттердин дифференциациясына жана триглицериддердин (TG) топтолушуна таасир этүүчү адипонектин, PPARγ, GLUT4 жана FABP4 сыяктуу байланыштуу гендерди жакшырта алат.

Мындан тышкары, кээ бир изилдөөлөр UA семирүүнүн белгилерин азайтуу мүмкүнчүлүгүнө ээ экенин көрсөттү. UA - бул полифенолдордун ичегидеги метаболизминин продуктусу. Бул метаболиттер боор клеткаларында жана адипоциттерде ТГ топтолушун азайтуу мүмкүнчүлүгүнө ээ. Абдулрашид жана башкалар семирүүнү пайда кылуу үчүн Вистар келемиштерине майлуу тамак-аш беришкен. UA менен дарылоо заңдагы майдын бөлүнүп чыгышын гана көбөйтпөстөн, липогенезге жана май кислотасынын кычкылдануусуна байланыштуу гендерди жөнгө салуу менен висцералдык май тканынын массасын жана дене салмагын азайткан. Боордогу майдын топтолушун жана анын кычкылдануу стрессин азайтат. Ошол эле учурда, UA күрөң май тканынын термогенезин күчөтүү жана ак майдын күрөңдөнүшүн пайда кылуу менен энергия керектөөнү көбөйтө алат. Механизм күрөң майдагы жана чурайдагы май депосундагы трийодтирониндин (T3) деңгээлин жогорулатуу болуп саналат. Жылуулуктун өндүрүлүшүн көбөйтөт жана ошону менен семирүүгө каршы турат.

Мындан тышкары, UA меланиндин өндүрүлүшүн басаңдатуу таасирин тийгизет. Изилдөөлөр UA B16 меланома клеткаларында меланиндин өндүрүлүшүн бир топ алсырата аларын көрсөттү. Негизги механизми UA клетка тирозиназасынын атаандаштык ингибирлөөсү аркылуу тирозиназанын каталитикалык активдешүүсүнө таасир этет, ошону менен пигментацияны азайтат. Ошондуктан, UA тактарды агартуу жана агартуу мүмкүнчүлүгүнө жана натыйжалуулугуна ээ. Изилдөөлөр уролитин А иммундук системанын картаюусун калыбына келтирүү таасирин тийгизерин көрсөтүп турат. Акыркы изилдөөлөр уролитин А тамак-аш кошулмасы катары кошулганда, ал чычкандын иммундук системасынын лимфа аймагынын жашоо күчүн гана активдештирбестен, гемопоэтикалык өзөк клеткаларынын активдүүлүгүн да күчөтөрүн көрсөттү. Жалпы көрсөткүчтөр уролитин Анын жашка байланыштуу иммундук системанын төмөндөшүнө каршы күрөшүү мүмкүнчүлүгүн көрсөтүп турат.

Кыскасы, табигый фитохимиялык заттардын ичеги метаболити катары UA акыркы жылдары көп көңүл бурууда. UAнын фармакологиялык таасири жана механизмдери боюнча изилдөөлөр барган сайын кеңири жана тереңдеп жаткандыктан, UA рак жана жүрөк-кан тамыр ооруларында (жүрөк-кан тамыр оорулары) гана натыйжалуу эмес. Ал ND (нейродегенеративдик оорулар) жана зат алмашуу оорулар сыяктуу көптөгөн клиникалык ооруларга жакшы алдын алуу жана терапиялык таасир этет. Ошондой эле, ал теринин картаюусун кечеңдетүү, дене салмагын азайтуу жана меланиндин өндүрүлүшүн басаңдатуу сыяктуу сулуулук жана саламаттыкты сактоо тармактарында чоң колдонуу потенциалын көрсөтөт.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. - FDA тарабынан катталган жана жогорку сапаттагы жана жогорку тазалыктагы уролитин А порошогун өндүрүүчү.

Suzhou Myland Pharm компаниясында биз эң жогорку сапаттагы продукцияларды эң жакшы баада сунуштоого умтулабыз. Биздин Urolithin A порошогу тазалыгы жана күчү боюнча катуу текшерилген, бул сизге ишене турган жогорку сапаттагы кошумчаны алууну камсыздайт. Клеткалык ден соолукту колдогуңуз келеби, иммундук системаңызды чыңдагыңыз келеби же жалпы ден соолугуңузду чыңдагыңыз келеби, биздин Urolithin A порошогу эң сонун тандоо.

30 жылдык тажрыйбасы жана жогорку технологиялар жана жогорку деңгээлде оптималдаштырылган изилдөө жана иштеп чыгуу стратегиялары менен Suzhou Myland Pharm бир катар атаандаштыкка жөндөмдүү продукцияларды иштеп чыгып, инновациялык жашоо илими боюнча кошумчаларды, буйрутма менен синтездөө жана өндүрүш кызматтарын көрсөтүүчү компанияга айланды.

Мындан тышкары, Suzhou Myland Pharm ошондой эле FDA тарабынан катталган өндүрүүчү болуп саналат. Компаниянын изилдөө жана иштеп чыгуу ресурстары, өндүрүштүк жайлары жана аналитикалык аспаптары заманбап жана көп функциялуу, ошондой эле миллиграммдан тоннага чейинки масштабдагы химиялык заттарды өндүрө алат жана ISO 9001 стандарттарына жана GMP өндүрүштүк спецификацияларына жооп берет.