Учурда ачылган теломераза активатор-циклоастраганол деген эмне?

1985-жылы Грейдер жана башкалар. биринчи жолу ачылган теломераза жана бул жаңы ачылган фермент теломеранын узундугун сактап калуу үчүн хромосомалардын учуна ДНК кайталоолорун кошо алат. Теломераза – бул рибонуклеопротеиддердин комплекси, анын каталитикалык өзөгү TERT жана TERCди камтыйт, алардын ичинен TERT теломеразанын активдүүлүгүн жөнгө салуу үчүн ачкыч болуп саналат. Теломера узундугу клеткалар бөлүнгөн сайын кыскара берет. Критикалык мааниге жеткенде, ал ДНКны бузуу сигналдарын индукциялап, клетка циклинин кыскарышына жана кыска теломерлер менен мүнөздөлгөн бир катар кыртыштын бузулуу ооруларына алып келет.

2010-жылы америкалык Geron компаниясы Гонконг илим жана технология университети менен кызматташып, теломеразанын активаторлорун текшерүү боюнча илимий долбоорду ишке ашырган. Ошол табылдыциклоастраганолтеломеразанын активдүүлүгүн активдештирип, теломердин кеңейишине түрткү бере алат. Бул ачылыш теломераза активаторлорунун өнүгүшүнө жигердүү өбөлгө түздү. Изилдөөнүн жүрүшү жана ага байланыштуу астрагал спиртин иштеп чыгуу. Cycloastragenol (CAG) учурда табигый продуктулардын арасында жалгыз билдирилген теломераза активатору болуп саналат. Ал теломердин кыскаруусу менен натыйжалуу күрөшө алат жана карылыкка каршы, апоптозго каршы, фиброзго каршы, иммундук жөнгө салуу, клетканын көбөйүшүнө көмөктөшүү жана жарааттарды айыктыруу ж.б. Фармакологиялык эффекттерге ээ, ошону менен теломера дисфункциясына байланыштуу ооруларга потенциалдуу терапиялык таасири бар.

Cycloastragenol жана карылык

теломерлер
Теломерлер хромосомаларды коргогон жана хромосоманын репликациясы жана клетканын бөлүнүшү менен кыскарган хромосомалардын учундагы өзгөчө түзүлүштөр. Теломерлер кыскарган сайын клеткалар да карыйт.

теломераза
Теломераза теломерлердин узундугун жана структурасын турукташтыруу үчүн теломерлерди синтездей алат, ошону менен хромосомаларды коргойт жана клетканын карылыгын кечеңдетет.

Картаюуга каршы: Теломеразаны активдештирүүчү, ал теломеразаны көбөйтүү жана ошону менен теломерлердин кыскарышын кечеңдетүү аркылуу карылыкка каршы эффект берет.

Теломерлер клетка хромосомаларынын учунда жайгашкан капкактар, аларды клетканын бөлүнүшү учурунда бузулуудан коргойт. Клеткалар бөлүнүүнү уланткан сайын, теломерлер кыскарып, клеткалар карып же өлүп кала турган критикалык чекке жетет. Теломераза теломерлердин узундугун узарта алат жана клеткалардын өмүрү ошого жараша көбөйөт.

Карылык жашоонун сөзсүз бир бөлүгү болуп саналат; бирок, изилдөөчүлөр сенолитиктерди изилдөө, анын ичинде карылыктын айрым кесепеттерин болтурбоо үчүн ар кандай дарылоо ыкмаларын изилдеп жатышат. Сенолитиктер карылык (карылык) клеткаларды жок кылуучу жана карылыктын таасирин азайтуучу кошулмалар. Жаңы изилдөө cycloastraganol карылыкка каршы таасири бар экенин көрсөтүп турат.

Кытайдан келген жана Эл аралык Молекулярдык илимдер журналында жарыяланган изилдөө карыган адамдын клеткаларына жана радиациядан улам карыган чычкандарга багытталган. Cycloastragenol карыбаган клеткаларга таасирин тийгизбестен, карыган клеткаларды азайтат. Cycloastragenol дарылоо, ошондой эле клетка өсүшү жана жашоо үчүн зарыл болгон улгайган клеткалардагы белокторду азайтат. Кошумча, ал жаш куракка байланыштуу сезгенүү клеткалары жана жараяндар менен байланышкан клетка кыймылдарына тоскоол болот. Циклоастраганол менен дарыланган кары чычкандарда карыган клеткалар азайып, куракка байланыштуу физикалык дисфункция жакшырганы аныкталган.

Cycloastragenol карыган клеткаларды азайтат

Карылык - карылыктын белгилүү белгиси, бирок изилдөөчүлөр карыган клеткаларды жана алардын сезгенүүгө каршы сигнал берүүчү молекулаларын жок кылуу карылык менен байланышкан оорулардын алдын алууга жардам берерин, ал тургай кээ бир учурларда аларды жокко чыгара аларын аныкташкан. Бул жерде изилдөөчүлөр адам клеткаларын циклоастраганол менен дарылап, ал карыбаган клеткаларга таасир этпестен, карыган клеткаларды эффективдүү түрдө жок кылаарын аныкташкан. Мындан тышкары, карыган клеткалардын уюлдук маркерлер cycloastraganol дарылоо кийин олуттуу кыскарган.

Мурунку изилдөөлөр көрсөткөндөй, PI3K/AKT/mTOR жолу — клетканын өсүшүнө жана жашоосуна катышкан сигналдык жол — карыган клеткалар тарабынан башталган сезгенүү процесстерине катышып, курчап турган клеткалардын карылыгын илгерилетүүгө жардам берет. Окумуштуулар циклоастрагенол бул жолдогу протеиндерди кыскартууга жардам берип, бул кошулма PI3K/AKT/mTOR жолун бөгөттөө менен иштеши мүмкүн экенин айтышкан. Мындан тышкары, циклоастрагенол PI3K, AKT жана mTOR сигналдарын азайтуу курчап турган клеткалардын арасында карылыкты стимулдоочу эффекттерди азайтышы мүмкүн деген сунуштарга ылайык, сезгенүү молекулаларын, өсүү факторлорун жана иммуномодуляторлорду чыгаруу аркылуу карылыктын клеткаларынын карылыкка көмөктөшүү жөндөмдүүлүгүн төмөндөтөт. .

Циклоастрагенол тритерпендик сапониндерге кирет жана негизинен астрагалозид IV гидролизинен алынат. Бул салыштырмалуу кичинекей молекулалык салмакка жана күчтүү липофилдүүлүккө ээ, бул биофильмдин өтүшүнө жана ашказан-ичеги аркылуу сиңирилишине жакшы биожеткиликтүүлүккө жетишүү үчүн пайдалуу. Циклоастрагалинолдун эффективдүүлүгү
1. Мээнин бузулушун дарылоо
2. Боордун фиброзын жакшыртат
3. Остеопорозду дарылоо
4. Картаюуга каршы эффект
5. Клетканын картаюусун кечеңдетет

Эмне үчүн циклоастраганолду синтездөө зарыл?

① Циклоастраганол мээнин ишемиясы учурунда мээ клеткасынын апоптозун жана нейросезгенүүнү токтотуу жана кан-мээ тосмосун сактоо сыяктуу ар кандай фармакологиялык эффекттерге ээ.
② Cycloastragenol - азырынча табылган теломераза активдүүлүгү бар жалгыз кичинекей молекулалуу терпеноиддик кошулма жана нейродегенеративдик ооруларды дарылайт.
③ Миокарддын фиброзуна бөгөт коюу жана шишикке каршы иммунитетти көтөрүү таасири бар. Бул карылыкка каршы дарыларды изилдөөдө жана иштеп чыгууда популярдуу молекула.

Учурдагы көйгөйлөр

Astragalus membranaceus курамында циклоастраганолдун курамы өтө төмөн жана аны түз алуу кыйын. Учурдагы cycloastraganol өндүрүү стратегиясы, негизинен, Astragalus membranaceus менен астрагалозид IV трансформациялоо жолу менен алынган салттуу кытай медицинасы казып алууга таянат. Башкача айтканда, астрагалозид IV астрагал отургузуу жана кыртыш маданиятынын технологиясы аркылуу алынат, андан кийин астрагалозид IV ацидолиз, Смиттин деградациясы, фермент жана микробдук гидролиз аркылуу циклоастрагалозидге айландырылат. Бирок, бул даярдоо ыкмалары кымбат, айлана-чөйрөнүн булганышына алып келүү оңой, бөлүү жана тазалоо кыйын жана колдонууга жана жайылтууга ыңгайлуу эмес. Ошондуктан, адамдар циклоастраганолдун жасалма синтезине көңүл бурушкан.

Синтездөө үчүн синтетикалык биологияны кантип колдонсо болот? ---Синтетикалык биология

Синтетикалык биология инженердик идеялардын, б.а. биологиянын инженериясынын жетекчилиги астында табигый эмес функциялары бар «жасалма жашоону» максаттуу долбоорлоону, трансформациялоону жана ал тургай түзүүнү билдирет. Жалпысынан алганда, ал биологиялык ыкмалар менен өндүрүлгөн.